Esperança en la lluita contra el càncer d'ovari: detecten l'origen del més letal

Un equip d'investigadors de la Universitat de Pittsburgh (els Estats Units) ha identificat un nou actor clau en el desenvolupament de la forma més agressiva i mortal de càncer d'ovari: un subconjunt de cèl·lules mare mesenquimales (MSC) que resideixen en l'estroma de les trompes de Fal·lopi. Aquest descobriment, publicat en Cancer Discovery, podria obrir noves vies per a la prevenció i la detecció primerenca del càncer d'ovari serós d'alt grau (HGSOC), el tipus més comú i letal d'aquest càncer, responsable de la mort de més de 12.000 dones a l'any sol als Estats Units.

“El càncer d'ovari continua sent la principal causa de mort per càncer ginecològic en el món occidental”, explica el doctor Lan Coffman, coautor principal de l'estudi i professor associat d'hematologia maligna i oncologia mèdica en la Facultat de Medicina de la Universitat de Pittsburgh. “Avui dia, manquem de mètodes efectius per a detectar-ho precoçment i les opcions de prevenció es limiten, en molts casos, a la cirurgia profilàctica, que només es recomana en dones de molt alt risc”, afegeix.

Fins ara, la majoria de les recerques s'havien centrat en les cèl·lules epitelials de les trompes de Fal·lopi, que poden transformar en lesions precancerosas conegudes com a carcinoma intraepitelial tubárico serós (STIC), considerades l'origen del HGSOC. No obstant això, el nou estudi ha posat el focus en el microambiente estromal que envolta aquestes lesions, una regió que havia passat desapercebuda.

L'equip de Coffman va descobrir que les cèl·lules mare mesenquimales de l'estroma, que normalment ajuden en la reparació del teixit sa, poden ser reprogramades per les cèl·lules tumorals per a afavorir el desenvolupament i la progressió del càncer. El sorprenent és que, en analitzar trompes de Fal·lopi de dones sense càncer, els investigadors van identificar un subconjunt d'aquestes MSC, a les quals van denominar “MSC d'alt risc”, fins i tot en pacients sanes. Aquestes cèl·lules eren més freqüents en dones majors o portadores de mutacions en el gen BRCA, factors que incrementen el risc de càncer d'ovari.

Quan els científics van introduir aquestes MSC d'alt risc en organoides (mini òrgans conreats en el laboratori) derivats de teixit epitelial sa de les trompes de Fal·lopi, van observar com promovien el mal en el ADN de les cèl·lules epitelials i facilitaven la seva transformació en cèl·lules canceroses. “Aquestes MSC d'alt risc creen una tempesta perfecta: danyen el ADN de les cèl·lules sanes i ajuden les cèl·lules mutades a sobreviure i multiplicar”, explica Coffman.

A més d'afavorir l'inici del càncer, aquestes cèl·lules també van impulsar el creixement tumoral i van augmentar la resistència a certs fàrmacs de quimioteràpia. L'equip va descobrir que el mecanisme darrere d'aquesta activitat sembla estar relacionat amb la pèrdua de l'enzim antioxidant AMP cinasa en les MSC d'alt risc. Aquesta pèrdua activa la producció d'una proteïna anomenada WT1, que desencadena la formació de compostos tòxics capaços de danyar el ADN.

“És la primera vegada que es demostra que els canvis en l'estroma de les trompes de Fal·lopi tenen un paper actiu en l'aparició del càncer d'ovari”, assenyala Coffman. I, el més important, aquesta via obre la porta a noves estratègies d'intervenció.

Els investigadors creuen que els compostos alliberats per aquestes MSC d'alt risc podrien usar com biomarcadores detectables en sang, la qual cosa facilitaria el desenvolupament de proves per a la detecció primerenca del HGSOC, una assignatura pendent en la lluita contra aquesta mena de càncer.