Lluita contra el càncer: investigadors de l'IRB de Barcelona descobreixen les 5 claus de l'èxit de la immunoteràpia

En els darrers anys, la immunoteràpia ha transformat el tractament del càncer en aprofitar el sistema immunitari del propi pacient per atacar les cèl·lules tumorals. Tot i això, només entre el 20% i el 40% dels pacients responen de manera positiva a la immunoteràpia, i aquests percentatges varien segons el tipus de càncer.

Predir qui respondran favorablement és una de les àrees de recerca més actives en oncologia. Molts estudis s'han centrat en característiques específiques dels tumors, el microambient o el sistema immunitari del pacient, però encara no s'han aclarit quants factors independents influeixen en l'efectivitat de la immunoteràpia.

Investigadors de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB) de Barcelona han identificat cinc factors independents que determinen la resposta als inhibidors de punts de control immunològic (ICI), un tipus comú d'immunoteràpia. Aquesta troballa, publicada a la revista Nature Genetics , ofereix un marc de referència per entendre millor els biomarcadors de resposta a la immunoteràpia. Podria significar un avenç en la personalització del tractament del càncer, permetent identificar de manera més precisa els pacients que es beneficiaran de la immunoteràpia, fins i tot en tipus de càncer que actualment no són considerats candidats, com el carcinoma hepàtic o renal.

L'estudi, dirigit per la Dra. Núria López-Bigas i el Dr. Abel González-Pérez, del grup de Genòmica Biomèdica de l'IRB Barcelona, en col·laboració amb centres internacionals, va analitzar dades de 479 pacients amb tumors metastàtics tractats amb ICIs. "Hem utilitzat un enfocament no esbiaixat per analitzar milers de característiques moleculars i clíniques, identificant cinc factors independents que influeixen en la resposta a la immunoteràpia i en la supervivència dels pacients", explica la Dra. López-Bigas.

Cinc factors clau per a la immunoteràpia

Els cinc factors identificats són: la càrrega mutacional del tumor, la infiltració efectiva de cèl·lules T, l'activitat del factor de creixement transformant beta (TGF-β) al microambient tumoral, el tractament previ del pacient i el potencial proliferatiu del tumor. Aquests factors s'associen amb la resposta als ICI en diferents tipus de càncer i han estat validats en sis cohorts independents amb un total de 1.491 pacients.

• Càrrega mutacional del tumor (TMB): Tumors amb alta quantitat de mutacions tendeixen a generar més neoantígens, facilitant que el sistema immunitari els reconegui i atac.
• Infiltració efectiva de cèl·lules T: La presència de cèl·lules T citotòxiques al tumor és crucial per a l'eficàcia dels ICIs. Una infiltració més gran es correlaciona amb una millor resposta a la teràpia.
• Activitat de TGF-β al microambient tumoral: Una alta activitat de TGF-β pot suprimir la resposta immunitària, cosa que resulta en una menor supervivència després del tractament.
• Tractament previ: Pacients que han rebut tractaments previs tendeixen a respondre pitjor a la immunoteràpia.
• Potencial proliferatiu del tumor: Tumors amb alt índex proliferatiu, més agressius, mostren menys supervivència després del tractament.

Aquest estudi destaca la importància de considerar múltiples factors per predir la resposta a la immunoteràpia, avançant cap a una medicina més personalitzada en oncologia. A més, aquests cinc factors han estat validats en diverses cohorts de pacients, cosa que reforça la seva rellevància clínica. "Esperem que aquests cinc factors s'integrin a la pràctica clínica per guiar les decisions terapèutiques", conclou la Dra. López-Bigas.