Errors en la mutació de l'ADN són una "important" causa de càncer

 

Les mutacions 'correctores' d'ADN provoquen errors que poden causar càncer.

Científics del Centre de Regulació Genòmica (CRG) de Barcelona han descobert que els errors introduïts pel 'c orrector de l'ADN', un mecanisme la funció és reparar els danys en el genoma, són una "important" causa de càncer.

La llum del sol i el consum d'alcohol afavoreixen que aquests errors es produeixin, donant lloc a més mutacions en les regions més importants del genoma.

De fet, la principal causa del càncer són els canvis en l'ADN de les cèl·lules que es van acumulant al llarg de la vida, i no tant, els que ha heretat dels pares.

Ara bé, segons els experts, identificar les causes d'aquests canvis o mutacions és un repte "molt difícil" perquè hi ha molts processos que poden donar lloc a un mateix canvi en la seqüència de l'AND.

En aquest sentit, els investigadors han identificat un dels mecanismes importants que causa aquestes mutacions i han vist que es tracta d'una sèrie d'errors que introdueix el 'corrector' de l'ADN.

En concret, els científics han detectat aquest procés estudiant grups de mutacions en més d'un miler de genomes de tumors, és a dir, han estat buscant mutacions que es trobessin molt a prop, en una mateixa regió del genoma, de manera que fos molt difícil que es tractés d'una casualitat.

L'objectiu era obtenir una visió més precisa dels factors mutàgens que afecten a les cèl·lules humanes i que podrien donar lloc al càncer.

"És probable que els grups de mutacions s'hagin produït al mateix temps, així que, si busquem diverses mutacions properes que apareguin totes alhora, podem tenir una millor comprensió de què és el que ha danyat l'ADN. És com quan la policia estudia un patró de crims recurrents per tal de trobar un assassí en sèrie. Aquí, nosaltres vam demostrar que estudiant patrons de grups de mutacions i utilitzant un gran nombre de genomes de càncer, podem identificar els culpables que causen les mutacions en els tumors " , ha comentat el primer autor del treball al centre, Fran Supek.

NOUS MECANISMES BIOLÒGICS IMPLICATS

Estudiant els grups de mutacions, els científics han identificat nou marques de mutacions que eren evidents en més de 1.000 genomes de tumors de diversos òrgans. Els seus resultats, publicats a la revista 'Cell', han mostrat nous processos que causen mutacions, inclòs un cas inusual en el qual està implicat el mecanisme de reparació de l'ADN, el qual es pot trobar alterat i començar a introduir grups de mutacions.

"El nostre treball ofereix informació sobre nous mecanismes biològics que hi ha darrere d'alguns tipus de càncers. Per exemple, els principals oncogens implicats en melanoma són bastant coneguts, però no sabem què mutacions són les que fan que s'activin aquests oncogens. Encara que hi ha bastants mutacions en melanoma que se sap que són una conseqüència directa de la radiació ultraviolada, l'origen de les mutacions que afecten els principals oncogens encara és un misteri. Nosaltres hem identificat un mecanisme que té la capacitat d'activar aquests oncogens i d'induir el càncer en melanoma ", ha afegit Supek.

Dit això, el científic ha comentat que un d'aquests nous processos de mutació és "bastant inusual" i és el més evident en gens que es troben actius. I és que, la reparació d'ADN se centra especialment en aquelles regions on és més necessari preservar la informació genètica.

EXPOSICIÓ A ALCOHOL

"Els nostres resultats suggereixen que l'exposició a carcinògens, com ara grans quantitats d'alcohol, poden desequilibrar la maquinària de reparació i fer-la passar d'una manera d'alta fidelitat i precisió, cap a una manera propens a fer errors. Això fa disparar les taxes de mutació en les parts més importants del genoma.

Aquesta propensió a l'error del mecanisme de reparació genera un gran nombre de mutacions i és probablement una de les principals fonts de mutacions en les cèl·lules humanes ", ha afegit l'investigador Ben Lehner, professor d'investigació ICREA i cap de grup a la Unitat de Biologia de Sistemes de l'EMBL-CRG.

Finalment, el treball ha suggerit que un dels efectes de l'alcohol, quan es consumeix en grans quantitats, és l'increment en l'ús de la reparació de baixa fidelitat de l'ADN i, d'aquesta manera, s'incrementa també la taxa de mutacions en les regions més importants del genoma.

Aquesta troballa ofereix una primera pista i deixa entreveure un dels mecanismes pels quals l'alcohol pot contribuir al risc de càncer, igual que una alta exposició a la llum del sol o al tabaquisme.